信达生物
信达生物篇一：双特异性抗体 1+12的肿瘤治疗新贵
医药制造:双特异性抗体 1+1>2的肿瘤治疗新贵 2016-04-27 09:05:33 来源: 网易财经
近期生物药领域风起云涌，Venclexta、Atezolizumab等多个新型靶向药物取得突破性进展。这让我们再一次意识到，技术创新对于生物药开发的重要性。笔者在近期参加一些抗体/精准医疗峰会时发现产业界和市场都在关注着靶向药物、特别是抗体药方向的新型药物种类。因此我们撰写了《抗体药物·遇见未来系列》报告，向大家介绍双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等新一代的抗体药发展概况。本篇报告为系列一——“双特异性抗体，1+1>2的肿瘤治疗新贵”。双特异性抗体是一种疗效远超普通抗体的新型靶向药物，巨头持续加码和新药不断上市促进行业景气度不断上升；而国内仍处发展初期，走在最前的武汉友芝友的产品临床试验申请正在评审中（2016.04.14），行业将迎来小高峰。建议关注成熟型公司的投资研发动态和创新生物技术企业的进展，如恒瑞医药、丽珠集团等。 双特异性抗体：“双管齐下”治疗肿瘤、炎症等的抗体界新贵。双特异性抗体（bispecific antibody, BsAb）是新型的第二代抗体，拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞和功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤作用。BsAb以三功能抗体（Triomab）和双特异性T细胞衔接器（Bispeific T cell Engager，BiTE）为代表，与普通抗体相比具备更强特异性、引导T细胞杀伤肿瘤和降低脱靶毒性等显着优势，目前已经在肿瘤和炎症等相关疾病中应用。数据显示，BsAb杀伤肿瘤效果是普通抗体的100-1,000倍；用量最低可降为普通抗体的1/2,000，在药效和价格上比一般抗体更具竞争优势。更令人惊喜的是，BsAb通过技术改进进一步地提高了治疗效果、成药稳定性等，有效保证了临床效果，实现了FDA批件零的突破。Amgen公司的Blinatumomab（商品名Blincyto）在2014年年底已经正式在美国上市。此外，仍有10余个双特异性抗体正在开展临床试验。可以预见，未来10年将是双特异性抗体发展的黄金时期，不断上市的产品和持续证实的临床效果将持续吸引产业界和投资界的关注。
为什么关注双特异性抗体领域？（1）两产品成功上市，证明双特异性抗体临床应用的可行性。Trion Pharma公司的Catumaxomab和Amgen公司的Blinatumomab在临床试验中表现优秀。Catumaxomab 治疗恶性胸腔积液的临床结果显示有症状的患者能显着减少为原来的1/2左右。Blinatumomab针对B细
胞ALL的临床Ⅱ期结果显示81个病人（43%，81/189）注射两次后达到完全缓解。两产品相继在药品审批极其严格的欧盟EMA和美国FDA通过审批顺利上市，有利地证明了BsAb是一种行之有效的抗体药物。（2）抗体药物趋势性方向，多个公司不断投资巨额布局并推进临床试验。双特异性抗体是目前最为令人瞩目的抗体药研发方向。截止2015年有25个在临床试验阶段的BsAb，并且2014年起强生、罗氏、赛诺菲等公司通过资本运作不断加码该领域，总投资额接近40亿美元，充分表明制药巨头们看好该领域的发展前景和潜在价值。（3）癌症治疗利器，着力肿瘤疗法大市场。BsAb在肿瘤治疗中显示出巨大潜力，目前公布的临床试验结果达到完全缓解疗效，未来有望成为对应适应症的一线疗法，在肿瘤药物市场中分一杯羹。（4）Blinatumomab的快速审批刺激双特异性药物领域研发热情，加速行业发展。Blinatumomab审查仅2月就获批上市，远超FDA药物平均审批周期（1年以上），相当于延长了生物药的专利保护时间。这对于药企来说是难以抗拒的诱惑，我们认为这将大大刺激双特异性药物领域研发热情，加速行业发展。
他山之石：价值11.6亿美元的双抗平台——Micromet公司和它的Blinatumomab。Micromet公司是BiTE技术的领导者，代表产品包括MT103（Blinatumomab）和MT201，2012年分别处于临床Ⅱ期（Ph-B细胞ALL）和临床Ⅰ期（转移性激素非依赖性前列腺癌）。2003年公司登陆纳斯达克，2012年被Amgen以11.6亿美元收购，溢价率达到133%。公司成功开发了FDA同类首个上市的明星产品Blinatumomab，成熟技术+有效靶点选择促使Blinatumomab成为FDA首个批准上市的双特异性抗体，且目前适应症仍在不断拓展，潜在市场空间不断上升，一举帮助Amgen夺得双特异性抗体霸主地位。
国内双特异性抗体市场：玩家少，市场大，未来空间广。目前国内双特异性抗体领域仍处于萌发期，产品处于临床前状态；参与企业也比较少，先头部队包括丽珠集团、信达生物、武汉友芝友和博生吉。（1）丽珠集团：投资300万美元认购AbCyte 40%股份，进军双特异性抗体领域。2016年2月公司投资300万美元认购美国 AbCyte 公司发行的3千万股A轮优先股，用于针对多种肿瘤适应症的单功能或双功能抗体和细胞治疗产品的研发。（2）信达生物：牵手礼来和Adimab，有望打造国内首个上市双特异性抗体。信达生物是国内较为罕有的高端制药企业，布局肿瘤、类风湿性关节炎、代谢病等重病领域，已有产品IBI301 进入临床Ⅰ期。公司已和Adimab公司、礼来达成合作协议，开发包括IBI302 在
内的双特异性抗体。IBI302 主要针对实体瘤及代谢性相关疾病，其中一个靶点为信达自主研发的PD-1。信达和Adimab公司、礼来的合作能够在技术研发和临床试验中取长补短，快速推进IBI302 研发进展，有望打造国内首个双特异性抗体上市药物。（3）武汉友芝友：院士领衔+制药巨头研发高管参与，专注双特异性抗体治疗肿瘤。公司具备国际化的抗体药物研发能力，核心团队由中国个体化医疗奠基人周宏灏院士以及曾在中美冠科生物、辉瑞等任职的周鹏飞博士带领。目前有8个在研的双特异性抗体药物，其中针对乳腺癌的HER2/CD3抗体已完成成药性研究和中试工艺研发，临床试验申请正在评审（2016.04.14）。（4）博生吉：与资本共舞，细胞疗法为主的创新药企。博生吉已经和安科生物合作开发肿瘤细胞疗法。在双特异性抗体方面，博生吉研发的针对多发性骨髓瘤的CD3/CD138 BiTE在细胞水平上展现了骨髓瘤细胞的杀伤作用。我们认为双特异性抗体正是下一个肿瘤疗法的风口之一，CAR-T的今天就是BsAb的明天，巨头高投入和产品技术的成熟也将推动着行业进入黄金时期。而在这样的大背景下，国内的双特异性抗体领域存在巨大的机会；而领域中具备成熟的研发能力和产品线的综合性抗体药企业以及具备行业先发优势的企业必将走在前端。投资建议：从国外2014年起强生、罗氏、赛诺菲等制药巨头不断加码双特异性抗体领域可以看到，国内A股大型医药公司逐渐开始参与双特异性抗体药物研发将成为必然，未来3-5年内国内双特异性抗体领域逐步开始发展是大概率事件。建议关注成熟型生物药公司的投资研发动态和创新生物技术企业的进展。重点推荐公司：
（1）恒瑞医药：国内创新药龙头，具备国际接轨的研发能力，致力于双特异性抗体等BIC/FIC项目研发。（2）丽珠集团：从专科药转型生物药领域，携手海外资源进军双特异性抗体领域。同时建议关注非上市的武汉友芝友、信达生物等创新生物公司在双特异性抗体领域的研发进展。
风险提示：双特异性抗体疗效不及预期的风险，企业研发进展不及预期的风险。
信达生物篇二：2014年生产批文和临床批件回顾
2014年生产批文和临床批件回顾
2015-01-04 白小空 咸达数据
导读：谈及2014年对CDE的看法，坊间大多数就一个字，“慢”。审评速
度慢造就了不少段子。此处抄袭某段子献给已经到来的2015年和CDE2015
年审评计划：“对于CDE来说，2015的审评目标就是搞定2014年那些原定
于2013年完成的安排，不为别的，只为兑现CDE2012年时要完成的2011年
审评计划的诺言。”
在2015年的第一天，一起回顾与梳理药监局2014年的生产批文与临床批件实时数据，以献给相信“新的一年，新的自己”的各位童鞋们。若本文数据
与此前本人文章数据冲突的，以本文数据为准。
根据咸达数据V3.0的最新统计（截止2014年12月31日），国家局更新最新的生产批文所对应的获批时间是2014年12月25日。2014年新批生产批
文共478件（按受理号记，删除再注册相关批文，其中国产418，进口60）。化学药品以438件占整体批文数93%的份额，中药以18件排名第二，生物制药13件生产批文排第三（见图1）。化学药品中，国内厂家的批文数为383件，进口55件。
图1 2014年新批生产批文数
以药品通用名计算（不包含辅料、原料药、中间体剂型），氨溴索的获批数最多，共10件生产批文，其次是兰索拉唑的7件，第三是泮托拉唑的6件。氨溴索和兰索拉唑都在药监局公布的过度重复申报注册的药品品种目录之中。
替尼类产品有三个通用名产品获批，分别是甲磺酸阿帕替尼和伊马替尼。甲磺酸阿帕替尼片恒瑞以1.1类新药申报，原料药甲磺酸阿帕替尼批文由江苏盛迪医药公司获得。石药集团欧意药业有限公司的甲磺酸伊马替尼片是国内第二家上市的。格列卫江苏豪森在2013年国内第一家仿制上市。糖尿病新获批药品和DDP-4相关的是诺华的二甲双胍维格列汀片(Ⅱ)和二甲双胍维格列汀片(Ⅲ)，于2014年12月新上市。消化系统用药中，江苏奥赛康药业股份有限公司的注射用雷贝拉唑钠抢在本年12月获批，南京长澳制药有限公司享受了半年多的独家剂型期结束。
今年无中药注射剂获批。
从国内省份来看，江苏省77件生产批文排名第一，占内企新批生产批文数的19%，其次是四川和浙江。
图2 2014年Top5新批生产批文数-国内省份
如表1所示，2014年有17个产品在12月24日左右生产现场检查完毕，“审批完毕－待制证”状态中，其中深圳微芯生物科技有限责任公司的1.1新药西达本胺及西达本胺片最受关注。此产品据说是我国首个获美国FDA核准在美国进行临床研究的中国化学原创新药，已完成美国I期临床试验研究。
表1 2014年生产现场检查审批完毕药品
根据咸达数据V3.0的最新统计（截止2014年12月31日），国家局更新最新的临床批文获批所对应的获批时间也是2014年12月25日，以状态开始时间是“2014年”统计，共868件临床批件获批。化学药品以730件临床批件排
首位。生物制品共102件临床批件，其中治疗用生物制品70件临床批件，预防用生物制品32件。
图3 2014年新批临床批件数
化学药品临床批件数中，属于1.1类有68件，3.1类的有242件，6类的有55件。1.1类新药2014年临床批件数获得最多的企业是江苏恒瑞，有8件，主要是呋格列泛、呋格列泛片、环咪德吉和环咪德吉片；其次是浙江海正（海博非明、海博非明胶囊、HPPH和注射用HPPH），再次是江苏豪森（HS-10182片和甲磺酸氟马替尼片）和江苏亚盛（APG-1387、注射用APG-1387、R-(-)-醋酸棉酚和R-(-)-醋酸棉酚片）。3.1类临床批件获批数排名前三的企业基本都是研发企业，分别是山东创新药物研发有限公司（10件）、南京华威医药科技开发有限公司（9件）、山东特瑞林医药科技发展有限公司（8件）和北京福瑞康正医药技术研究所（8件）。申报6类排前三的分别是浙江华海（7件）、北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂（4件）和重庆药友制药有限责任公司（3件）。
信达生物篇三：200202卫生部批准保健品目录
附件2：2002年2月份获卫生部批准的保健食品目录
国产产品
12 产品名称：衡水牌松鹤酒批准文号： 卫食健字（2002）第0057号 保健功能：延缓衰老申报单位：河北衡水老白干酿酒（集团）有限公司中国医学科学院药物研究所 批准日期： 2002年02月06日 产品名称：天盈牌视明宝软胶囊批准文号： 卫食健字（2002）第0058号 保健功能：改善视力申报单位：德阳华康药业有限公司 3 产品名称：奥医牌金奥聪胶囊保健功能：改善记忆 申报单位：上海奥医高科技实业有限公司 4 产品名称：泰信达牌长白山哈蟆油颗粒 保健功能：抗疲劳、免疫调节 申报单位：吉林省泰信达长白山林蛙科技开发有限公司5 产品名称：娃哈哈?
思慕饮料 保健功能：增加骨密度、调节血脂 申报单位：杭州娃哈哈集团有限公司 6 产品名称：长兴牌健康口服液保健功能：免疫调节申报单位：广东长兴科技保健品有限公司7 产品名称：超英牌养颜祛斑胶囊 保健功能：美容（祛黄褐斑）申报单位：北京市康而福保健品厂8 产品名称：华兴牌蜂胶软胶囊保健功能：免疫调节 申报单位：北京中农蜂蜂业技术开发中心 9 产品名称：清之颜牌清畅美颜胶囊 保健功能：美容（祛黄褐斑）、改善胃肠道功能 （润肠通便）
申报单位：广东太阳神集团有限公司 10 产品名称：健柏堂牌减肥胶囊
保健功能：减肥 申报单位：广州健柏保健品有限公司 北京生态雨润科技有限公司
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年02月06日 卫食健字（2002）第0059号 年02月06日 卫食健字（2002）第0060号 年02月06日 卫食健字（2002）第0061号 年02月06日
卫食健字（2002）第0062号 年02月06日 卫食健字（2002）第0063号 年02月06日 卫食健字（2002）第0064号 年02月06日 卫食健字（2002）第0065号 年02月06日
卫食健字（2002）第0066号 年02月06日 2002 2002 20022002 2002 2002 2002 2002 2002
111213 产品名称：灵威牌清美胶囊 批准文号： 卫食健字（2002）第0067号 保健功能：美容（祛黄褐斑）、改善胃肠道功能 （润肠通便）
申报单位：宁波市甬江新区时代保健食品有限公司 批 准日期： 2002年02月06日
产品名称：益生牌雪羹口服液 批准文号： 卫食健字（2002）第0068号 保健功能：耐缺氧 申报单位：北京妙谛保健制品研究所饮品厂 批准日期： 2002年02月06日
产品名称：康弘牌旦源胶囊 批准文号： 卫食健字（2002）第0069号 保健功能：抗疲劳 申报单位：成都康弘制药有限公司 14 产品名称：秀媛堂牌秀媛康美容胶囊保健功能：改善胃肠功能（润肠通便） 美容（祛痤疮）
申报单位：岳阳市秀媛堂生物工程有限公司 15 产品名称：新开河?
参粉 保健功能：免疫调节 申报单位：沈阳市万嘉生物技术研究所集安市新开河有限责任公司 16 产品名称：金可牌睛睛亮胶囊 保健功能：改善视力 申报单位：北京药植金可天然产物技术有限公司石家庄市通华新技术公司17 产品名称：紫光牌优太康片 保健功能：免疫调节 申报单位：清华紫光（集团）总公司18 产品名称：福禄寿三喜牌克劳克液 保健功能：抗疲劳、对化学性肝损伤有 辅助保护作用 申报单位：沈阳永大制药有限公司 19 产品名称：信宏牌养源胶囊 保健功能：耐缺氧 申报单位：厦门信达生物技术
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年02月06日
卫食健字（2002）第0070号 年02月06日
卫食健字（2002）第0071号 年02月06日 卫食健字（2002）第0072号 年02月06日 卫食健字（2002）第0073号 年02月06日 卫食健字（2002）第0074号 年02月06日
卫食健字（2002）第0075号 年02月06日
卫食健字（2002）第0076号 年02月06日
卫食健字（2002）第0077号 年02月06日
20022002 2002 2002 20022002 2002 2002 2002
222324 ? 卫食健字（2002）第0078号 产品名称：新开河参片批准文号：
保健功能：免疫调节申报单位：沈阳市万生物技术研究所集安市新开河有限责任公司 批准日期： 2002年02月06日 产品名称：百秀牌百秀胶囊 批准文号： 卫食健字（2002）第0079号 保健功能：延缓衰老、美容（祛黄褐斑） 申报单位：深圳市健壹佰健康食品有限公司 批准日期： 2002年02月06日
产品名称：莱仕牌维茶柠泡腾片批准文号： 卫食健字（2002）第0080号 保健功能：抗疲劳、耐缺氧 申报单位：上海莱仕生物保健品有限公司 25 产品名称：立钻牌铁皮石斛含片 保健功能：清咽润喉（清咽） 申报单位：浙江天皇野生植物有限公司26 产品名称：森山牌铁皮枫斗胶囊 保健功能：免疫调节 申报单位：深圳市今之康保健食品有限公司 27 产品名称：中奇牌清雪胶囊保健功能：调节血脂 申报单位：浙江中奇生物药业股份有限公司 28 产品名称：丰笛牌糖泰片 保健功能：调节血糖 申报单位：大连经济技术开发区天富科技开发有限公司四川金辰龙生物保健品有限公司29 产品名称：御芝堂牌海狗丸 保健功能：抗疲劳 申报单位：深圳市御芝堂生物技术有限公司 30 产品名称：凯丰牌双歧胃肠舒胶囊 保健功能：改善胃肠道功能（调节肠道菌群、 润肠通便）
申报单位：济南市槐荫区前周王庄265号 31 产品名称：夷光牌珍珠粉胶囊保健功能：免疫调节申报单位：诸暨市珍珠粉厂32 产品名称：双益牌可溶珍珠粉胶囊
保健功能：美容（祛黄褐斑）、延缓衰老 申报单位：上海医科大学红旗制药厂
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卫食健字（2002）第0081号 年02月06日
卫食健字（2002）第0082号 年02月06日 卫食健字（2002）第0083号 年02月06日 卫食健字（2002）第0084号 年02月06日 卫食健字（2002）第0085号 年02月06日
卫食健字（2002）第0086号 年02月06日 卫食健字（2002）第0087号 年02月06日 卫食健字（2002）第0088号 年02月06日 20022002 2002 200220022002 2002 20022002
3435 保健功能：耐缺氧申报单位：吉林健今公司 批准日期： 2002年02月06日
产品名称：天厨牌雪原羊胎盘胶囊 批准文号： 卫食健字（2002）第0090号 保健功能：延缓衰老、免疫调节
申报单位：天厨食品(深圳)有限公司 批准日期： 2002年02月06日
产品名称：鼎力牌人参滋补口服液 批准文号： 卫食健字（2002）第0091号 保健功能：免疫凋节
申报单位：沈阳市宝山人参制品有限公司批准日期： 2002年02月06日36 产品名称：唐古拉牌舒理康胶囊 保健功能：免疫调节、抗疲劳申报单位：青海唐古拉药业有限公司 37 产品名称：天成牌灵芝安尔胶囊 保健功能：改善睡眠 申报单位：大埔宏昌参茸制品有限公司38 产品名称：益桑牌藏山奇胶囊保健功能：免疫调节 申报单位：西藏康德药材保健品有限公司 39 产品名称：紫光牌优贝康孕后期营养素片 保健功能：补充多种维生素和矿物质 申报单位：清华紫光（集团）总公司40 产品名称：万基牌维生素C泡腾片 保健功能：补充维生素C 申报单位：深圳万基药业有限公司41 产品名称：金维伊牌维生素E胶囊 保健功能：补充维生素E 申报单位：湖南省康博士生物制品有限公司42 产品名称：南海岸牌多维鳗钙片 保健功能：补钙和多种维生素 申报单位：福建南海岸生物工程股份有限公司43 产品名称：生龙达牌英泰含片保健功能：改善记忆 申报单位：上海中科英泰生物技术有限公司44 产品名称：高博特牌衡钙咀嚼片 保健功能：补钙申报单位：上海高博特生物保健品有限公司45 产品名称：哈慈?双效茶 保健功能：调节血糖、调节血脂 申报单位：哈慈伊春保健茶有限公司批准文号： 批准日期： 批准文号： 批准日期： 批准文号： 批 准日期：
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批准日期： 批准文号： 批准日期：卫食健字（2002）第0092号 年02月06日 卫食健字（2002）第0093号 年02月06日 卫食健字（2002）第0094号 年02月06日
卫食健字（2002）第0095号 年02月06日 卫食健字（2002）第0096号 年02月06日 卫食健字（2002）第0097号 年02月06日 卫食健字（2002）第0098号 年02月06日
卫食健字（2002）第0099号 年02月06日 卫食健字（2002）第0100号 年02月06日 卫食健字（2002）第0101号 年02月06日
2002 200220022002 2002 200220022002 2002 2002
4748 保健功能：补钙及多种维生素 申报单位：福建南海岸生物工程股份有限公司 批准日期： 2002年02月06日产品名称：辰龙保龄牌多维洋参含片 批准文号： 卫食健字（2002）第0103号 保健功能：抗疲劳 申报单位：北京东方金龙生物保健品有限公司沈阳辰龙保龄参有限公司 批准日期： 2002年02月06日产品名称：依科源牌血宝胶囊 批准文号： 卫食健字（2002）第0104号 保健功能：改善营养性贫血申报单位：浙江省医学科学院49 产品名称：太阳神牌灵芝冲剂保健功能：免疫调节 申报单位：广东太阳神集团有限公司 石家庄市生宝保健品有限公司50 产品名称：好胃口牌儿童营养液 保健功能：改善胃肠道功能（促进消化） 申报单位：辽宁先科医药研究中心 51 产品名称：健春牌益身液 保健功能：免疫调节、抗疲劳 申报单位：天津达仁堂制药二厂 52 产品名称：金因康牌金因康软胶囊 保健功能：延缓衰老、增加骨密度 申报单位：广东高盛医药发展有限公司深圳市华生元基因工程发展有限公司 53 产品名称：圣颜牌滋养胶囊 保健功能：美容（祛黄褐斑） 申报单位：珠海市胜斯生物保健品有限公司 54 产品名称：名盛牌真采口服液保健功能：延缓衰老 申报单位：广东名盛药业有限公司 55 产品名称：女人缘牌美颜胶囊保健功能：改善营养性贫血、美容（袪黄褐斑）申报单位：深圳万基药业有限公司 56 产品名称：东媛牌天麻保健胶囊 保健功能：改善睡眠 申报单位：贵阳高新瑞得科技开发有限公司 57 产品名称：天成牌当归阿胶乌鸡口服液 保健功能：免疫调节
申报单位：大埔宏昌参茸制品有限公司 批准日期： 批准文号：批准日期： 批准文号： 批准日期：批准文号： 批准日期：
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年02月06日 卫食健字（2002）第0105号 年02月06日 卫食健字（2002）第0106号 年02月06日 卫食健字（2002）第0107号 年02月06日
卫食健字（2002）第0108号 年02月06日 卫食健字（2002）第0109号 年02月06日 卫食健字（2002）第0110号 年02月06日
卫食健字（2002）第0111号 年02月06日 卫食健字（2002）第0112号 年02月06日 卫食健字（2002）第0113号 年02月06日 2002 2002 20022002 2002 20022002 2002 2002 2002
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